PDX模型——肿瘤用药“私人定制”时代即将到来

在即将到来的2016年CSCO年会上，海创生物临床研究项目“基于人源化小鼠模型的平行给药治疗”，在白血病领域的研究进展已成功投稿，已被CSCO接受并收录到《临床肿瘤学杂志（CSCO年会专刊）》。研究成功构建了急性B细胞淋巴细胞白血病PDX小鼠模型，并将患者与PDX模型小鼠平行用药，发现PDX模型小鼠药效与患者临床疗效具有一致性，提示PDX可作为临床个性化用药的有效工具。

什么是PDX？

人源性组织异种移植(patient-derivedxenografts , PDX )：是指将患者手术或穿刺得到的新鲜实体瘤或血液样本处理后，通过皮下、肾囊膜或原位移植到免疫缺陷鼠上，依靠小鼠提供的微环境进行生长，在小鼠身上成瘤以后可以进一步传代。这种模型保留了原代肿瘤的微环境和细胞的基本特性，形成第一代移植瘤。待其生长到一定大小时取该移植瘤组织无菌操作再移植到新一批鼠体内，形成第二代移植瘤。如此重复操作形成移植瘤第三代、第四代等。此种模型尽可能保留了亲代肿瘤生长的微环境，例如肿瘤细胞周围浸润的淋巴细胞、细胞外基质、微血管等，利于更好的表现亲代肿瘤性状，并且维持了肿瘤的异质性。这种模型跟临床的药效学结果有极高的相关性，所以它们被广泛的应用到药物研发当中，为研究肿瘤提供了很好的体内模型。

PDX可解决的临床问题：

PDX模型保持了肿瘤细胞的分化程度、形态特征、结构特点以及分子特性。这种小鼠模型肿瘤的血运特点、基质特征、坏死状况等与人本身的肿瘤特点更为接近，这为肿瘤的生物学研究、诊断标志物的寻找和药物筛选提供了一个重要的体内模型。此模型可以替代患者用于检测对各种化疗药物的反应，从而为患者选择合适的、最佳的化疗药物。它的建立对于新药的临床前期筛选和试用，减少肿瘤患者痛苦，实现个体化治疗都发挥着举足轻重的作用。

具体来说，PDX模型的建立还可以用于评估临床肿瘤的个体化化疗疗效，通过将患者与PDX模型小鼠平行给药评估疗效。PDX保留了患者原代肿瘤的生物学特性，可作为肿瘤的保存和传代，为研究提供宝贵的研究标本，通过前期大量建模，可以构建肿瘤生物样本库。在临床前期研究中，可选取不同生物学特征的肿瘤样本，为肿瘤治疗筛选新型药物提供一个较可靠的体内实验动物模型；并可用来检测肿瘤指标是否能作为评估肿瘤药物治疗疗效关键指标；因此，这种模拟人肿瘤特异性的模型对肿瘤临床前期评估、治疗和预后具有重要的转化医学意义，特别是对于肿瘤的个体化诊断和治疗具有不可代替的价值。

我国肿瘤致死人数逐年上升，已位居死亡原因榜首。各地数据表明：肺癌、肝癌、肠癌仍然是三大常见的肿瘤相关死亡常见原因。毫无疑问，最近的新研究，“私人订制”的个体化肿瘤动物模型，即来源于患者肿瘤组织的异种移植（PDX）模型，可成为肿瘤患者的福音，个体化的PDX模型将成为肿瘤治疗中的一大助力，帮助医师为患者制定独特的，最为适宜的治疗方案。